ألوبيروينول

ألوبيروينول

Systematic (IUPAC) name
3,5,7,8-tetrazabicyclo[4.3.0] nona-3,5,9-trien-2-one
Clinical data
Pregnancy cat.	C(USA)
Legal status	℞-only (US)
Routes	tablet (100, 300 mg)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	78±20%
Protein binding	Negligible
Metabolism	hepatic (80% oxypurinol, 10% allopurinol ribosides)
Half-life	2 hours (oxypurinol 18-30 hours)
Identifiers
CAS number	315-30-0
ATC code	M04AA01
PubChem	CID 2094
DrugBank	APRD00435
ChemSpider	2010
UNII	63CZ7GJN5I Y
Chemical data
Formula	C5H4N4O
Mol. mass	136.112 g/mol
SMILES c1c2c([nH]n1)ncnc2O
Y (what is this?)  (verify)

الألوبورينول (بالإنجليزية: allopurinol)

الزمرة الدوائية

• دواء خافض لتركيز حمض البول المصلي.

الاستطبابات

• الوقاية من هجمة التهاب المفاصل النقرسي والوقاية من الاعتلال الكلوي بفرط حمض البول.
• علاج فرط حمض البول الثانوي الذي قد يحدث خلال علاج الأورام والابيضاض.
• الوقاية من نكس حصيات أوكسالات الكالسيوم.

الاستخدام خلال الحمل

• ينتمي للمجموعة C.

مضادات الاستطباب

• يفضل عدم استخدامه خلال فترة الحمل أو الإرضاع.
• فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.

تحذيرات

• لا تستخدمه لعلاج فرط حمض البول اللا أعراضي.
• أوقفه اذا سبب ظهور طفح شروي عند المريض, أعطه مرة ثانية بحذر للمريض الذي أبدى ارتكاساً أرجياً طفيفاً تجاهه في المرة السابقة.
• عدل جرعته عند المصاب بالقصور الكلوي واستخدمه بحذر عند الأطفال.
• عاير اختبارات وظائف الكبد وتعداد الدم الكامل قبل البدء باستخدامه وبشكل دوري خلال تناول المريض له.
• استخدمه بحذر عند المريض الذي يتناول المدرات.

التأثيرات الجانبية

تحدث بنسبة تزيد عن 10%

• جلدية: طفح حمامي حطاطي عادة, آفات جلدية تقشرية أو شروية أو فرفرية, متلازمة ستيفن – جونسون.

تحدث بنسبة 1 – 10%

• عصبية مركزية: حمى, قشعريرة, نعاس.
• جلدية: حاصة.
• هضمية: غثيان, إقياء, إسهال, ألم بطني, التهاب معدة, عسرة هضم.
• كبدية: ارتفاع تركيز SGPT و SGOT والفوسفاتاز القلوية, ضخامة كبدية, فرط بيلروبين الدم (يرقان), نخر كبدي.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

• قلبية وعائية: التهاب أوعية.
• عصبية مركزية: صداع, نعاس.
• جلدية: انحلال البشرة النخري السمي.
• دموية: تثبط نقي العظم عند إشراكه مع أدوية مثبطة له أصلاً.
• موضعية: التهاب الوريد الخثري.
• عصبية عضلية: التهاب الأعصاب, مذل, اعتلال الأعصاب المحيطية.
• عينية: ساد.
• كلوية: اضطراب الوظيفة الكلوية.
• تنفسية: ارتكاسات النحساس الذاتي التي تتظاهر بالحمى والقشعريرة وقلة الكريات البيض / كثرتها والطفح الجلدي التحسسي والآلام المفصلية والغثيان والحكة.

فرط الجرعة / الانسمام

• إذا امتص الجسم جرعة مفرطة من هذا المحضر فإن ذلك سيسبب نظرياً تشكل حصيات أوكسي بيرينول ولكن لم تسجل مثل هذه الواقعة عملياً.
• يمكن لقلونة البول وللإدرار القسري أن يساعدا في منع تشكل حصيات الكزانتين.

التداخلات الدوائية

• ينقص تناول الكحول فعالية هذا المحضر .
• يثبط استقلاب محضر الأزاثيوبرين والمركابتورين وبالتالي يزيد سميتهما.
• قد تزداد نسبة حدوث الطفح عند إشراكه مع [بأمبيسيلين|الأمبيسيلين]] أو الأموكسيسيللين.
• يمكن لحمضنة البول (بكميات كبيرة من الفيتامين ) أن تزيد نسبة تشكل الحصيات الكلوية.
• تزيد المدرات التيازيدية سمية هذا المحضر , راقب الوظيفة الكلوية عند إشراكهما معاً.
• يؤدي تناول هذا المحضر لتطاول العمر النصفي الخاص بالمميعات الفموية, الثيوفيللين والكلوربروباميد.

آلية التأثير

• يثبط هذا المحضر خميرة كزانتين أوكسيداز المسؤولة عن تحويل الهيبوكزانتين إلى كزانتين إلى حمض البول.
• يستقلب هذا المحضر بواسطة خميرة أوكسي بيرينول المسؤولة أيضاً عن تثبيط كزانتين أوكسيداز.
• يؤثر هذا المحضر على تدرك البورين الأمر الذي يؤدي لانخفاض نسبة إنتاج حمض البول دون أن يؤثر على تركيب البورينات الحيوية .

الحرائك الدوائية

• ينخفض تركيز حمض البول المصلي خلال 1 – 2 يوماً من تناول هذا المحضر ويحدث الانخفاض الأعظمي خلال 1 – 2 أسبوع.
• الامتصاص الفموي: يمتص حوالي 80% من الجرعة عبر الجهاز الهضمي, ويبلغ تركيزه المصلي ذروته بعد مرور 30 – 120 دقيقة على تناوله.
• الامتصاص المستقيمي: سيئ ومخرش.
• التوزع: يبلغ حجم توزعه حوالي 1.6 ليتر / كغ, ينتشر إلى حليب المرضع.
• الارتباط البروتيني: أقل من 1%.
• الاستقلاب: تستقلب حوالي 75% من الجرعة لتعطي مستقلبات فعالة على رأسها أوكسي بيرينول.
• العمر النصفي (الوظيفة الكلوية طبيعية).
• الدواء الأصلي: 1- 3 ساعات.
• أوكسي بيرينول: 18 – 30 ساعة.
• يتطاول العمر النصفي عند المصاب بالداء الكلوي في مراحله الأخيرة.
• الإطراح: إن كلاً من الألوبيرينول والأوكسي بيرينول قابلان للإزالة بالديلزة.
• يطرح حوالي 10% من الجرعة بآلية الإفراز المعوي الكبدي, ويطرح أقل من 10% منها مع البول غير متبدلة, يطرح 45 – 65% منها على شكل أوكسي بيرينول.

الجرعة

• الأطفال عمر يقل عن 6 سنوات: يعطى فموياً بجرعة 150 ملغ / اليوم على 3 دفعات.
• الأطفال بعمر 6 – 10 سنوات: يعطى فموياً بجرعة 300 ملغ / اليوم.
• الأطفال فوق 10 سنوات والبالغون: يعطى فموياً بجرعة تزيد عن 300 ملغ / اليوم.
• اضطرابات النقي التكاثرية التنشؤية: يعطى فموياً بجرعة 600 – 800 ملغ/ اليوم تقسم على 2 – 3 دفعات لمدة 2 – 3 أيام.
• النقرس:
• خفيف: يعطى فموياً بجرعة 200 – 300 ملغ / اليوم.
• شديد: يعطى فموياً بجرعة 400 – 600 ملغ / اليوم.
• المسنون: يعطى فموياً بجرعة بدئية تعادل 100 ملغ / اليوم, ومن ثم ترفع إلى أن نحصل على تركيز حمض البول المصلي المطلوب.
• يجب تعديل جرعته عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكلوية.

المراقبة

• يجب خلال تناوله مراقبة تعداد الدم الكامل وتركيز حمض البول المصلي, ويجب مراقبة الوظيفة الكبدية والكلوية ولا سيما عند بداية استخدامه.

المستحضرات الصيدلانية

• أقراص: 100 ملغ, 300 ملغ.
• محلول معلق: معد للتناول كشراب بتركيز 5 ملغ / مل, ثابت لمدة 14 يوماً بالتبريد.

المصدر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.