الفرق بين المراجعتين لصفحة: «داء هنتينغتون»

المراجعة الحالية بتاريخ 15:43، 29 أغسطس 2018

د. محمد عيد التركماني

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

داء هنتينغتون Huntington Disease

التعريف definition

اضطراب دماغي تنكسي وراثي genetic degenerative brain disorder

الآلية المرضية etiology

يحدث داء هنتينغتون عند وجود مورثته HD على الصبغي 4q تتألف هذه المورثة من تكرار كبير للترميز CAG والذي يشكل البروتين "هنتنغتين"، تُحدث الطفرة HD انقسام شاذ في البروتين المذكور مما يعيق الآليات النووية ويؤدي إلى موت الخلية المبرمج، يورث هذا المرض بصفة جسمية قاهرة (سائدة dominant) تميل الأجيال المتعاقبة للإصابة بهذا المرض بأعمار أبكر، فيما يسمى بمصطلح "التنبؤ"

التظاهرات السريرية clinical presentation

أبرز صفات داء هنتينغتون هي الرقص chorea واضطرابات الشخصية، وقد يبدأ المرض بالعقد الرابع أو الخامس إما باضطراب الشخصية أو الرقص، تضم اضطرابات الشخصية المتعلقة بداء هنتينغتون النزق والغضب وجنون الشك paranoia أو علامات الاكتئاب، إضافة للشخصية غير الاجتماعية. يبدأ الرقص بالحركات السريعة المتكررة والصغيرة والتي تتطور إلى حركات فجائية في الجذع أو الأطراف، كما تتصف المشية بالرقصية وتبدو غير متناسقة، رغم أن الذاكرة تبقى سليمة حتى طور متأخر من المرض إلا أن ضعف المحاكمة العقلية والسلوك الغريب وعدم الانتباه تعد تظاهرات مبكرة، وبترافق ذلك بشكل متكرر مع الاكتئاب، كما يشتد العته في نهاية المرض.

التشخيص diagnosis

يتم التشخيص من خلال الكشف الوراثي عن مدى تكرار الترميز CAG في المورثة، نسبة انتقاله للأبناء 50% يظهر التصوير الطبقي CT scan ضمور في المخ ويكون ضمور النواة المذنبة شديداً فيما بعد.

العلاج treatment

يساعد التترابينازين في حل مشكلة الحركات اللاإرادية ولكنه لا يعالج أو يعكس آلية المرض، ويمكن استخدام الهالوبيريدول والكلوزابين للسيطرة على اضطرابات الشخصية، تحدث الوفاة عادة خلال 15 – 20 سنة من التشخيص.

حالة سريرية نمطية للتوضيح

شاب بعمر 34 سنة أتى إلى عيادتك بشكوى حركات لا إرادية تحدث معه مؤخراً، لاحظ بأنه في الآونة الأخير يقطب وجهه ويحدث صوت شخيص بشكل لا إرادي أثناء تناوله العشاء مع عائلته، توفي والده بعمر 41 سنة بسبب عته dementia

المصدر

USMLE Step 2 CK l Internal Medicine lecture notes 2017 chapter 11 Neurology page 406.

@@ سطر 1: / سطر 1: @@
-==تعريف==
+ {{فضل الكاتب الرئيسي|د. محمد عيد التركماني}}
-*هو مرض تنكسي مترقٍ يُسبب تلف خلايا عصبية معينة في الدماغ، و كنتيجة لذلك تظهر حركات لا إرادية و اضطرابات عاطفية و تدهور في الحالة العقلية.
+'''داء هنتينغتون Huntington Disease'''
+==التعريف definition==
+اضطراب دماغي تنكسي وراثي genetic degenerative brain disorder
-==الوصف==
+==الآلية المرضية etiology==
-داء هنتينغتون مرض وراثي، تظهر أعراضه و علاماته عادةً في منتصف العمر, و عادةً ما تكون وطأة المرض أشد و تطوّر الأعراض أسرع إذا أصاب الأعمار الأصغر سناً، و نادراً ما يُصاب الأطفال بداء هنتينغتون.
+يحدث داء هنتينغتون عند وجود مورثته HD على الصبغي 4q تتألف هذه المورثة من تكرار كبير للترميز CAG والذي يشكل البروتين "هنتنغتين"، تُحدث الطفرة HD انقسام شاذ في البروتين المذكور مما يعيق الآليات النووية ويؤدي إلى موت الخلية المبرمج، يورث هذا المرض بصفة جسمية قاهرة (سائدة dominant) تميل الأجيال المتعاقبة للإصابة بهذا المرض بأعمار أبكر، فيما يسمى بمصطلح "التنبؤ"
-تتوفر الأدوية للمساعدة في تدبير أعراض و علامات داء هنتينغتون، و لكن العلاج لا يمنع التدهور العقلي و الجسدي المرافق لهذه الحالة.
+==التظاهرات السريرية clinical presentation==
+أبرز صفات داء هنتينغتون هي الرقص chorea واضطرابات الشخصية، وقد يبدأ المرض بالعقد الرابع أو الخامس إما باضطراب الشخصية أو الرقص، تضم اضطرابات الشخصية المتعلقة بداء هنتينغتون النزق والغضب وجنون الشك paranoia أو علامات الاكتئاب، إضافة للشخصية غير الاجتماعية. يبدأ الرقص بالحركات السريعة المتكررة والصغيرة والتي تتطور إلى حركات فجائية في الجذع أو الأطراف، كما تتصف المشية بالرقصية وتبدو غير متناسقة، رغم أن الذاكرة تبقى سليمة حتى طور متأخر من المرض إلا أن ضعف المحاكمة العقلية والسلوك الغريب وعدم الانتباه تعد تظاهرات مبكرة، وبترافق ذلك بشكل متكرر مع الاكتئاب، كما يشتد العته في نهاية المرض.
-==الأعراض==
+==التشخيص diagnosis==
-يمكن أن تتنوع أعراض و علامات داء هنتينغتون بشكل واضح من شخص لآخر، و يتطور داء هنتينغتون ببطء عادةً، و تتعلق شدة الأعراض و العلامات بدرجة تلف [[خلية عصبية|الخلية العصبية]]. تحدث الوفاة بهذا المرض عادةً بعد حوالي 10 – 30 سنة من ظهور الأعراض، و قد يكون تطوّر المرض أسرع لدى الناس الأصغر سناً.
+يتم التشخيص من خلال الكشف الوراثي عن مدى تكرار الترميز CAG في المورثة، نسبة انتقاله للأبناء 50% يظهر التصوير الطبقي CT scan ضمور في المخ ويكون ضمور النواة المذنبة شديداً فيما بعد.
-===تتضمن الأعراض و العلامات الباكرة لداء هنتينغتون===
-*تغيرات شخصية، مثل الاهتياج أو الغضب أو الاكتئاب أو فقدان الاهتمام.
-*نقص القدرات المعرفية، مثل صعوبة اتخاذ القرارات أو تعلم معارف جديدة أوالإجابة على الأسئلة و تذكر المعلومات الهامة.
-*مشاكل بسيطة في التوازن.
-*حركات خرقاء.
-*حركات وجهية لا إرادية، مثل التكشير.
-===تتضمن الأعراض و العلامات اللاحقة لداء هنتينغتون===
-*حركات لا إرادية تشنجية مفاجئة في الجسم (رقص).
-*مشاكل خطيرة في التوازن و التنسيق.
-*حركات عين سريعة و متشنجة.
-*كلام بطيء أو متردد أو متلعثم.
-*مشاكل البلع.
-*عته.
-===أعراض و علامات داء هنتينغتون لدى الشباب التي تشابه أعراض و علامات داء باركنسون===
-*صلابة عضلية.
-*رعاش.
-*حركات بطيئة.
-يمكن أن تحدث النوبات أيضاً لدى المرضى الذين ظهرت عندهم أعراض باكرة لداء هنتينغتون.
+==العلاج treatment==
+يساعد التترابينازين في حل مشكلة الحركات اللاإرادية ولكنه لا يعالج أو يعكس آلية المرض، ويمكن استخدام الهالوبيريدول والكلوزابين للسيطرة على اضطرابات الشخصية، تحدث الوفاة عادة خلال 15 – 20 سنة من التشخيص.
-يجب استشارة الطبيب عند ملاحظة تغيّرات في الحركة أو السيطرة العاطفية أو القدرة العقلية، و يمكن أن تكون هذه الأعراض و العلامات نتيجة حالات عديدة لذا ليس من الضرورة أن تشير لداء هنتينغتون.
+==حالة سريرية نمطية للتوضيح==
+شاب بعمر 34 سنة أتى إلى عيادتك بشكوى حركات لا إرادية تحدث معه مؤخراً، لاحظ بأنه في الآونة الأخير يقطب وجهه ويحدث صوت شخيص بشكل لا إرادي أثناء تناوله العشاء مع عائلته، توفي والده بعمر 41 سنة بسبب عته dementia
-يمكن مناقشة الطبيب في حال وجود قصة عائلية لداء هنتينغتون حول اختبار المورثات الذي يستطيع تحديد وجود أو عدم وجود المورثة المُصابة. إنَّ قرار إجراء الفحص الجيني هو قرار شخصي، إذ أنَّ عدم معرفة البعض بوجود المورثة المعيبة لديهم يوترهم و يشتتهم، و بالمقابل فإنَّ البعض الآخر يرهق من معرفة أن الحالة سوف تتطوّر لديهم، في حال الشك فيما إذا كان الاختبار مناسباً للشخص يمكن عندها استشارة الخبير الوراثي الذي قد يساعد في تفسير نتائج الاختبار السلبية أو الإيجابية و يساعد خلال إجراء الاختبار و فيما بعد لمعرفة منافع و مضار الاختبار.
+==المصدر==
+USMLE Step 2 CK l Internal Medicine lecture notes 2017 chapter 11 Neurology page 406.
-==الأسباب==
-*إن داء هنتينغتون هو مرض وراثي ينتج عن مورثة شاذة واحدة. يشير الأطباء للمرض كاضطراب صبغي جسمي سائد لأن نسخة واحدة من المورثة المعيبة تورث من أحد الأبوين، تكفي لتُسبب المرض، إذا كان لدى أحد الأبوين مورثة معيبة مفردة فإن نسبة النسل المصاب هي 50 %، بما أن الأعراض و العلامات عادةً لا تظهر حتى منتصف العمر، فإنَّ بعض الآباء قد لا يعرفون بأنهم يحملون المورثة حتى بعد إنجابهم الأولاد مع احتمال توريثهم لهذه المورثة.
-*إذا لم يرث الطفل المورثة المعيبة، فإنه لن يُصاب بداء هنتينغتون و لن يورثه للجيل التالي. في النهاية، سوف يظهر المرض لدى كل شخص يحمل المورثة إذا عاش لفترة طويلة بما فيه الكفاية.
-*اكتشفت الباحثون وجود بروتين يُعبر عنه بمورثة داء هنتينغتون المعيبة و يتفاعل مع بروتين آخر ليغير من طريقة تراكم الكولسترول في الدماغ، يعتبر الكولسترول ضرورياً لخلايا الدماغ السليمة و للشبكة الموجودة بين هذه الخلايا، لكن يجب أن يتواجد الكولسترول بكميات مناسبة و في المكان المناسب، و عندما تتشوش شبكة الخلايا الدماغية, قد تتأثر المهارات الحركية و المعرفية و الكلامية. إذا تمكن العلماء من معرفة طريقة لمنع هذا التفاعل بين البروتينات، قد يتمكنون من تطوير معالجة دوائية موجهة.
-==المضاعفات==
-تستمر الأعراض و العلامات بعد ظهور المرض حتى الموت، و رغم أن الأعراض و العلامات تتنوع من شخص لآخر, فإن الوظائف الحيوية كالبلع و الأكل و الكلام و المشي تتدهور عادةً بمرور الوقت، كما يعتبر الاكتئاب عرضاً شائعاً لدى مرضى داء هنتينغتون، إضافة لخطر الانتحار لدى بعض هؤلاء المرضى، لكن ينجم الموت عموماً عن اختلاطات المرض، كالسقوط أو إنتان مثل ذات الرئة.
-==العلاج==
-لا يوجد علاج مرضٍ لإيقاف أو عكس داء هنتينغتون، لكن يمكن لبعض المقاربات السيطرة على الأعراض و العلامات، لكن داء هنتينغتون يُسبب في النهاية العجز العقلي و الفيزيائي، و قد يصبح المريض بحاجةٍ لعناية تمريضية منزلية مع تطوّر المرض.
-===الأدوية===
-*[[تيتربينازين]] هو الدواء الأول المُصدق من قبل هيئة الدواء و الغذاء لعلاج الأعراض و العلامات الخاصة بداء هنتينغتون.
-يُساعد هذا الدواء في إنقاص الحركات التشنجية اللاإرادية لداء هنتينغتون بزيادة كمية الدوبامين في الدماغ، و تتضمن التأثيرات الجانبية المُحتملة الأرق و النعاس والغثيان و عدم الارتياح، و لا ينصح باستعمال هذا الدواء لدى المكتئبين و خاصة ذوي الأفكار الانتحارية.
-*قد تُساعد المهدئات مثل [[كلونازيبام]] و [[مضادات الذهان]] مثل [[هالوبيريدول]] و[[كلوزابين]] في السيطرة على الحركات و الثورات العنيفة و الهلوسات. إن هذه الأدوية مساعدة لكنها تسبب التخدير، و في بعض الحالات، يمكنها أن تسبب تيبساً إضافياً و صلابة.
-*قد تُساعد أدوية متنوعة تشمل [[fluoxetine]] و [[sertraline]] و [[nortriptyline]] في السيطرة على الاكتئاب و حالات الوسواس القهري التي تحدث عند بعض مرضى داء هنتينغتون، كما قد تُساعد أدوية مثل [[lithium]] في السيطرة على تقلب المزاج و الانفعالات الشديدة.
-'''يمكن أن تتضمن التأثيرات الجانبية للعديد من الأدوية التي تعالج أعراض داء هنتينغتون فرط الاستثارة و التعب و عدم الارتياح.'''
-===المعالجة الكلامية===
-قد يؤثر داء هنتينغتون على الكلام و القدرة على التعبير عن الأفكار المعقدة، و قد تُساعد المعالجة الكلامية، و يجب تذكير أصدقاء المريض و عائلته و من يعتني به بأن عدم قدرة المريض على الكلام لا تعني بالضرورة أنه لا يفهم ما الذي يحدث حوله، إذ يجب عليهم الاستمرار بالتحدث للمريض و إبقاء المحيط طبيعياً قدر الإمكان.
-===العلاج الفيزيائي و الوظيفي===
-يُساعد العلاج الفيزيائي في الحفاظ على العضلات أقوى و أكثر مرونة، مما يساعد في الحفاظ على التوازن و يقلل من خطورة السقوط، كما قد يُساعد العلاج الوظيفي المريض بجعل منزله أكثر أمناً و إعطائه الاستراتيجيات المناسبة لمواجهة مشاكل الذاكرة و التركيز، و لاحقاً في سياق تطوّر المرض يمكن أن يُساعد العلاج الوظيفي المريض في تحديات الأكل و ارتداء الملابس و النظافة.
-===العلاجات التجريبية و الأبحاث الحديثة===
-*يحاول العلماء العمل على اكتشاف علاجات جديدة لإبطاء مسار داء هنتينغتون.
-*إن أحد مجالات الأبحاث هو مشاركة أنواع معينة من [[دواء|أدوية]] ال[[سرطان]] و ال[[إيدز]]، حيث أضعفت هذه المشاركة تطور داء هنتينغتون لدى ذبابة الفاكهة.
-*إن العلاج [[خلية جذعية|بالخلايا الجذعية]] هو سبيل آخر للبحث، حيث يمكن للخلايا الجذعية المزروعة في الدماغ أن تُساعد في إنقاص بعض الضرر الحاصل [[عصبون|للعصبونات]] في ال[[دماغ]].
-*أظهرت الدراسات الحيوانية نتائج واعدة، لكن يجب إجراء أبحاث بشكل أكثر.
-*في تشرين 1 عام 2008، بدأت الأبحاث بإجراء التجارب السريرية العشوائية على دواء جديد يدعى ACR16، حيث يقوم هذا الدواء بتثبيت مستويات ال[[دوبامين]]، التي يمكن أن تحسن الوظائف الحركية و المعرفية و النفسية لدى المرضى.
-==المصادر==
-http://www.epharmapedia.com/diseases/profile/1454/%D8%AF%D8%A7%D8%A1-%D9%87%D9%86%D8%AA%D9%8A%D9%86%D8%BA%D8%AA%D9%88%D9%86.html?lang=ar
 [[تصنيف:طب]]
 [[تصنيف:أمراض]]